La hipofosfatasia es una enfermedad genética rara que altera la mineralización ósea y dental. Su diagnóstico suele retrasarse años, y un estudio en España estima que hasta 15.000 personas podrían padecerla sin saberlo.
La hipofosfatasia es una enfermedad genética rara, grave y potencialmente mortal, causada por una o varias mutaciones en el gen ALPL. Esta patología hereditaria altera la formación normal de huesos y dientes debido a la deficiencia de la enzima fosfatasa alcalina (ALP), lo que impide que los tejidos se endurezcan correctamente.
El dolor crónico en músculos y huesos es la manifestación más frecuente. Sin embargo, miles de personas podrían padecerla sin saberlo, ya que el diagnóstico tiende a retrasarse durante años. La baja prevalencia y la diversidad de síntomas contribuyen a este retraso.
La enfermedad está causada por mutaciones en el gen ALPL, responsable de la producción de la fosfatasa alcalina. Cuando la actividad de esta enzima es insuficiente, el organismo no puede mineralizar el tejido óseo, lo que favorece la aparición de huesos frágiles, fracturas recurrentes y problemas dentales. En la mayoría de los casos, la herencia sigue un patrón autosómico recesivo, aunque también puede originarse por mutaciones espontáneas sin antecedentes familiares.
En 2019, investigadores del CIBERFES, del grupo de Manuel Muñoz Torres en el Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (Hospital Universitario San Cecilio), realizaron un estudio para evaluar la incidencia real de la enfermedad en España. Según sus conclusiones, casi la mitad de los pacientes no están correctamente diagnosticados, por lo que podrían existir hasta 15.000 casos potenciales no detectados.
Síntomas y formas de presentación
La gravedad de la hipofosfatasia es variable, según advierte un equipo del Centro de Investigación Biomédica En Red (CIBER). Las formas más severas aparecen durante la gestación o en los primeros meses de vida y pueden comprometer la supervivencia del recién nacido. Las formas infantiles, juveniles y del adulto suelen presentar una evolución más lenta, pero también generan un impacto significativo en la calidad de vida.
Entre los síntomas más frecuentes se incluyen dolor óseo y articular persistente, fracturas de repetición, debilidad muscular y pérdida prematura de los dientes de leche. En niños también pueden observarse retrasos en el desarrollo motor y deformidades esqueléticas. En adultos, el cuadro clínico suele estar dominado por dolor musculoesquelético crónico y fracturas por estrés, que a menudo se confunden con otras enfermedades óseas.
La forma infantil es una de las variantes más graves: los bebés afectados pueden presentar huesos extremadamente frágiles, deformidades, dificultades respiratorias por una caja torácica poco desarrollada y convulsiones asociadas a alteraciones metabólicas. Sin tratamiento, estas complicaciones pueden poner en riesgo la vida.
Diagnóstico tardío y tratamiento
En la edad adulta, el diagnóstico suele producirse después de años de síntomas inespecíficos. Muchos pacientes consultan por dolor crónico, fracturas recurrentes o problemas dentales sin que inicialmente se sospeche la hipofosfatasia. Este retraso puede conducir a tratamientos inadecuados y prolongar el deterioro funcional.
El principal tratamiento específico disponible es la asfotasa alfa, una terapia de reemplazo enzimático diseñada para compensar la deficiencia de fosfatasa alcalina, según explican desde CIBER. Diversos estudios han demostrado que este tratamiento mejora la mineralización ósea, reduce el riesgo de fracturas y favorece la función física, especialmente cuando se inicia de forma precoz. Además, los pacientes requieren un seguimiento multidisciplinar para controlar complicaciones óseas, dentales y musculares.
En algunos casos puede ser necesario corregir déficits nutricionales, incluida la vitamina B6, cuya alteración se relaciona con manifestaciones neurológicas de la enfermedad, especialmente en lactantes. No obstante, los suplementos vitamínicos o de calcio no sustituyen al tratamiento específico ni corrigen por sí solos el defecto metabólico.